(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211162958.1 (22)申请日 2022.09.23 (71)申请人 福州大学 地址 350108 福建省福州市闽侯县福州大 学城乌龙江北 大道2号福州大 学 (72)发明人 温娜　杨佳超　钟雨萱　蒋鸿志　 李双双　龙金林　 (74)专利代理 机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 专利代理师 林文弘　蔡学俊 (51)Int.Cl. C08J 3/075(2006.01) C08L 33/14(2006.01) C08K 3/22(2006.01) C08F 220/38(2006.01)C08F 220/34(2006.01) C08F 222/38(2006.01) A61L 31/02(2006.01) A61L 31/14(2006.01) A61L 31/16(2006.01) (54)发明名称 一种预防术后腹腔粘连的两性离子水凝胶 及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种预防术后腹腔粘连的两 性离子水凝胶及其制备方法， 属于医用生物材料 领域。 本发 明的预防术后腹腔粘 连的两性离子水 凝胶以两性离子单体磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯、 丙烯酰氯接枝的6 ‑氨基己酸和纳米氧化锌颗粒 为原料， 在引发剂和交联剂的作用下自由基聚合 一锅法原位形成包覆纳米氧化锌颗粒的水凝胶。 本发明得到的水凝胶原材料易获得， 制备方法操 作简便， 具有优异的止血、 防污及抗菌性能。 本发 明的水凝胶可通过注射或者涂敷的方式应用到 腹腔的损伤部位， 具有显著的促进伤口愈合、 预 防术后腹腔粘连的效果。 权利要求书1页 说明书5页 附图5页 CN 115322397 A 2022.11.11 CN 115322397 A 1.一种预防术后腹腔粘连的两性离 子水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1） 将6‑氨基己酸， NaOH， 乙醚加入到去离子水中， 搅拌均匀得混合溶液， 将丙烯酰氯加 入乙醚中， 在 冰浴条件 下滴入上述混合溶液， 室温下反应4h， 经萃 取、 过滤、 旋转蒸发得到丙 烯酰氯接枝的6 ‑氨基己酸； 2） 将磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯、 步骤1） 得到的丙烯酰氯接枝的6 ‑氨基己酸和纳米氧化 锌颗粒溶于去离 子水中， 通过超声得到混合水 溶液； 3） 将引发剂和交联剂加入到所述的混合水溶液中， 在50℃ 下引发自由基聚合形成水凝 胶。 2.根据权利要求1所述的预防术后腹腔粘连的两性离子水凝胶的制备方法， 其特征在 于， 所述的混合 水溶液中磺基 甜菜碱甲基丙烯酸酯的浓度为0.1 ‑0.4×10‑3 mol/mL， 丙烯酰 氯接枝的6 ‑氨基己酸的浓度为0.1 ‑0.4×10‑3 mol/mL， 纳米氧化锌颗粒的浓度为1mg/mL。 3.根据权利要求1所述的预防术后腹腔粘连的两性离子水凝胶的制备方法， 其特征在 于， 步骤1） 中纳米氧化锌颗粒的大小为5 0±10nm。 4.根据权利要求1所述的预防术后腹腔粘连的两性离子水凝胶的制备方法， 其特征在 于， 步骤3） 中引发剂为过硫酸铵和四甲基乙二胺。 5.根据权利要求1所述的预防术后腹腔粘连的两性离子水凝胶的制备方法， 其特征在 于， 每10mL混合水 溶液中加入10 ‑15mg过硫酸铵和10 0‑150 μL四甲基乙二胺。 6.根据权利要求1所述的预防术后腹腔粘连的两性离子水凝胶的制备方法， 其特征在 于， 步骤3） 中交联剂为 N,N'‑亚甲基双丙烯酰胺。 7.根据权利要求1所述的预防术后腹腔粘连的两性离子水凝胶的制备方法， 其特征在 于， 每10mL混合水 溶液中加入20 ‑40mg N,N'‑亚甲基双丙烯酰胺。 8.一种如权利要求1 ‑7任一项所述的制备方法制得的预防术后腹腔粘连的两性离子水 凝胶。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115322397 A 2一种预防术后腹腔粘连的两性离 子水凝胶及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医用生物材料领域， 具体涉及一种具有防污、 止血、 抗菌性能， 能促进 伤口愈合并且预防术后腹腔粘连的两性离 子水凝胶 及其制备 方法。 背景技术 [0002]腹腔粘连是由于腹腔手术导致的组织和器官之间的粘连， 经历过腹腔手术的患者 中约有93％的比例会发生腹腔 内粘连， 如今已经成为一个普遍存在的医学难题。 术后粘连 会造成很严重的并发症， 如肠梗阻， 女性不孕， 长期难以忍受的疼痛等。 并且在粘连处再次 进行手术不但会延长麻醉， 手术和恢复时间， 还会对患者造成额外的风险， 如失血， 内脏损 伤， 甚至是肠道的切除。 [0003]目前在临床中应用的放粘连的药物种类丰富， 其分类主要包括两大方面： 防粘连 药物和屏障材料。 防粘连药物是为了减少纤维蛋白渗出、 促进纤维 蛋白降解， 主要包括抗生 素、 抗炎药和抗凝血剂等。 其缺点是抗生素、 抗炎药和抗凝血剂类药物在腹腔内应用时， 由 于腹腔液的存在， 药物很快被清除掉， 无法发挥 其效用。 屏障材料则是可以和腹腔或器官直 接接触， 将受损的、 纤维 蛋白覆盖的、 炎性的腹膜表面隔离开来， 直至间皮细胞完成修复。 防 粘连屏障材料主要分为液态类和固态类。 液态类防粘连材料能够实现对不规则创面的完全 覆盖， 但是 由于此类材料容易降解且流动性太大无法长时间滞 留在损伤处， 限制 了它的防 粘连功效。 固态类防粘连材料在腹腔手术后的应用虽然能起到一个物理隔离的作用， 但不 能完全覆盖不 规则的创面， 因此在临床应用上的效果 不佳。 [0004]凝胶类材料综合了液态类和固态类两者的优点作为物理屏障防粘连材料。 目前在 临床中应用的防粘连凝胶类产品有聚乙二醇凝胶、 透明质酸凝胶、 纤维 蛋白胶等。 尽管凝胶 类防粘连材料解决了一部分液态类和固态类防粘连材料存在的问题， 但是仍然存在一些不 足之处， 比如 在体内依然存在降解太快、 功能过于单一、 腹腔粘连效果差等问题。 发明内容 [0005]针对目前存在的技术问题， 本发明旨在提供一种具有预防术后腹腔粘连的两性离 子水凝胶， 以两性离子单体磺基甜菜碱甲基丙烯 酸酯和丙烯 酰氯接枝的6 ‑氨基己酸进行自 由基聚合并原位包覆纳米氧化锌颗粒， 一锅法制备两性离子水凝胶。 将水凝胶通过注射或 者涂敷的方式覆盖在腹腔损伤部位， 首先， 该水凝胶起到物理阻隔作用； 其次， 6 ‑氨基己酸 优异的止血性能使损伤部位快速止血， 减少粘连的可能性； 然后， 纳米氧化锌颗粒优异的抗 菌性能有助于减少炎症， 释放的锌离子更是能促进伤口愈合； 最重要的是， 两性离子优异的 防污性能可以阻止纤维蛋白和成纤维细胞的粘附， 起到防止腹腔粘连的效果。 [0006]为了实现上述目的， 本发明采用以下技 术方案： 一种预防术后腹腔粘连的两性离 子水凝胶的制备 方法包括以下步骤： 1） 将3.28g  6‑氨基己酸， 1g  NaOH， 10mL乙醚加入到50 mL去离子水中， 混合均匀， 将 2mL丙烯酰氯加入在10mL乙醚中， 在冰浴条件下滴加进上述混合溶液， 室温下反应4h。 用2M  说　明　书 1/5 页 3 CN 115322397 A 3